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    Nature Medicine:T細胞免疫療法首次成功應用于晚期乳腺癌
    來源:新浪   發布者:張小圈   日期:2018-06-11   今日/總瀏覽:6/19597

    今日,《自然》子刊《Nature Medicine》刊登了一項重磅研究。一名罹患晚期轉移性乳腺癌的患者,在經過自身免疫細胞的治療后,全身的腫瘤竟消失得無影無蹤!《Nature Medicine》的評論指出,“這是T細胞免疫療法首次成功應用于晚期乳腺癌”。

    ▲本研究的負責人是免疫療法大牛Steven A. Rosenberg教授(圖片來源:By Rhoda Baer (Photographer) [Public domain], via Wikimedia Commons)

    本研究來自美國國立癌癥研究所(NCI),通訊作者是免疫療法大牛Steven A. Rosenberg教授。在一項臨床研究中,研究人員們見到了一名49歲的女性乳腺癌患者。她的乳腺癌已經發展到了晚期,對多種療法都產生了耐受。用通俗的話說,她已經“無藥可治”。

    “當癌癥開始轉移,許多人就會死去,” Rosenberg教授說道:“對于轉移性癌癥,我們還沒有有效的清除方法。” 醫生們估計,這名患者最多還有幾個月可活。

    ▲該研究的治療流程(圖片來源:《Nature Medicine》)

    也許是抱著“試試看”的態度,這名患者決定參與一項細胞療法的臨床試驗。在這項研究中,研究人員們先對她的腫瘤進行了測序,并在乳腺癌細胞里找到了62種不同的突變。然后,研究人員們在她的腫瘤里尋找腫瘤浸潤性T細胞。此類免疫細胞有望能識別腫瘤特異的抗原。

    在分離出這些T細胞后,研究人員立刻開始分析,免疫細胞能否識別這名乳腺癌患者的獨有突變。分析的結果并不是很樂觀。在62種突變里,這些T細胞僅能識別其中4種。

    但科學家們沒有放棄任何一線生機。由于這些T細胞的數量太少,作用有限,科學家們決定對它們進行大量擴增,再輸回到患者體內。在擴增T細胞的期間,這名患者也用上了免疫檢查點抑制劑,將免疫系統的狀態調整至最佳。

    ▲22個月后,這名患者的腫瘤(黃色箭頭)消失得無影無蹤(圖片來源:《Nature Medicine》)

    當900億個免疫細胞被輸入患者體內后,奇跡出現了。在6個月后的第一次隨訪時,患者的目標腫瘤負擔銳減一半。而在治療后的第22個月,從醫學影像上看,所有腫瘤都消失了!

    研究人員們在分析中指出,同時對多種突變進行治療,最大程度上避免了腫瘤出現耐藥的可能——如果只針對一種突變,剩下的癌細胞尚有喘息和變異之機;而同時針對多種突變,則像是對腫瘤進行了“地毯式轟炸”,不給它們留下任何機會。

    “許多導致癌癥的突變,到頭來成為了我們消滅它們的阿喀琉斯之踵,這非常具有諷刺意味,” Rosenberg教授說道:“而同時針對多種突變進行治療,是成功的關鍵。”

    這一結果對于癌癥治療領域而言,可以說是一個歷史性的突破。在美國,大約90%的癌癥死亡病例,是由結直腸癌、胰腺癌、乳腺癌、以及肺癌等常見癌癥所引起的,而這些癌癥的病灶附近,往往都能找到腫瘤浸潤T淋巴細胞的蹤影。如果本項研究中的發現能在不同癌癥里得到大規模的重復,將徹底改變人類對癌癥的治療格局。

    “我們利用患者自己的淋巴細胞來治療癌癥。它們是純天然的T細胞,沒有經過任何基因改造。這是你能想到的最為個體化的治療方法。” Rosenberg教授補充說。

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